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此外也常有明显的外貌特征

日期:2020-09-22 23:03浏览次数:

  作为起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病,肢端肥大症患者长期过度分泌的生长激素会导致严重的代谢紊乱和并发症。随着研究进展,肢端肥大症的诊治在近年有了不少突破,包括醋酸兰瑞肽缓释注射液(预充式)(以下简称兰瑞肽ATG)等在内的药物治疗为患者带来了更多新的获益。

  近期,本报特邀天津医科大学总医院刘铭教授,介绍肢端肥大症的药物治疗现状,解读PRIMARYS研究中兰瑞肽ATG治疗肢端肥大症的疗效优势,展望兰瑞肽ATG在我国肢端肥大症治疗中的应用前景。

  刘铭教授

  天津医科大学总医院

  

此外也常有明显的外貌特征


  二级教授,博士生导师,天津医科大学总医院内分泌代谢科主任,天津市内分泌研究所副所长,天津市特聘教授。

  研究方向:胰岛功能和糖尿病发病机制;内分泌罕见病;单基因糖尿病;发表SCI论文80余篇。

  主持国际课题7项,国家基金委重点项目2项,面上项目3项,科技部重大项目子课题1项。

  美国NIH和英国糖尿病基金会评审专家,20余家SCI杂志评审专家、编委或客座编委。

  国家基金委重点和面上项目以及科技部重大项目评审专家。

  美国内分泌学会 “内分泌未来领导之星”指导专家。

  中华内分泌学会常委兼内分泌罕见病学组组长,中国老年学会内分泌代谢分会常委和胰岛研究学会副主任委员,天津市内分泌学会主任委员。

  

  刘铭教授专访视频

  Q1:肢端肥大症作为一种内分泌罕见疾病,请您谈谈对其药物治疗有哪些思路?临床常用的药物选择有哪些?

  刘铭教授:虽然手术治疗肢端肥大症的疗效不错,也被作为首选治疗,但很多患者由于在疾病的漫长病程中,生长激素水平未得到良好控制,存在心脑血管疾病、呼吸系统疾病等手术禁忌证等,并不适合手术治疗,此时应当考虑药物治疗,或先用药物控制病情,此后再考虑手术。

  目前肢端肥大症的治疗药物主要分为三类:生长抑素类似物、多巴胺受体激动剂和生长激素受体拮抗剂。很多肢端肥大症患者的垂体腺瘤都表达异常的生长抑素受体,应用生长抑素类似物有助于改善患者生化指标,缩小腺瘤体积。目前国内可获得的生长抑素类似物包括兰瑞肽和奥曲肽。多巴胺受体激动剂主要通过作用于下丘脑的多巴胺受体而抑制生长激素的释放。生长激素受体拮抗剂则通过阻断生长激素的作用,达到缓解肢端肥大症患者症状的目的。

  Q2:对于生长抑素类似物类药物兰瑞肽,在欧洲进行的多中心PRIMARYS临床研究对该药治疗肢端肥大症的疗效和安全性进行了全方位的评估。主研究的结论证实,对于诊断为垂体大腺瘤的初治肢端肥大症患者,兰瑞肽ATG可早期、显著、且持续性缩小肿瘤体积,改善生化控制,您如何看待此结果?

  刘铭教授:PRIMARYS是针对肢端肥大症患者进行的一项非常重要的多中心、开放标签、单臂、IIIb期研究,随访时间为48周,纳入了既往未治疗的生长激素分泌型大腺瘤导致的肢端肥大症患者90例,接受兰瑞肽ATG 120 mg治疗48周,每28天皮下注射1次。主要观察目标是48周具有临床显著意义的(≥20%)肿瘤体积缩小的患者比例。此外,研究还关注患者临床生化指标的改善情况、药物治疗对患者生活质量的影响、治疗12及24周时患者肿瘤体积的变化情况。

  研究结果显示,治疗48周,62.9%的患者肿瘤体积缩小≥20%,在符合方案集人群分析中,这一比例达到74.6%。早在治疗第12周时,就有54.1%的患者出现具有临床意义的肿瘤体积缩小,相较于基线,第12周时肿瘤体积平均缩小20%,第24周时肿瘤体积平均缩小25%,研究结束时肿瘤体积平均缩小27%。

  除了缩小肿瘤体积外,患者的生化指标,包括生长激素(GH)、胰岛素样生长因子(IGF)-1也呈早期、持续改善的趋势。研究12周、24周和研究结束时,生长激素水平分别降低62.1%、64.6%和70.9%,IGF-1水平分别降低43.8%、47.4%和56.7%。患者达到生长激素和(或)IGF-1正常的比例随治疗时间延长而增加。

  总的来说,PRIMARYS研究虽然并非双盲对照研究,但其设计严谨,对肿瘤大小评估采用严格的方法,将阅片者的偏倚最小化;同时患者类型的选择和治疗方案具有一致性。PRIMARYS研究提示:兰瑞肽ATG 120mg、每28天注射一次的治疗方案,作为生长激素大腺瘤初始治疗具有良好的应用前景。